Pada 16 Februari 2010, Ono menghidupkan semula barisan ahli terawal Plastic Ono Band dengan Eric Clapton, dan tetamu khas termasuk Paul Simon dan Bette Midler. Pada 1 April tahun itu, beliau telah dinamakan sebagai "Global Autism Ambassador" pertama oleh pertubuhan Autism Speaks. Beliau telah mencipta karya seni pada tahun sebelumnya untuk kesedaran autisme dan membenarkan ia akan dilelong di 67 bahagian untuk memberi manfaat kepada organisasi. Ono muncul dengan Ringo Starr pada 7 Julai di Dewan Muzik Radio City New York dalam sambutan ulang tahun ke-70 Starr, membawakan "With a Little Help from My Friends" dan"Give Peace a Chance".. Pada 16 September, beliau dan Sean menghadiri pembukaan pameran foto Julian Lennon di Morrison Hotel di New York City, yang mewakili gambar kali pertama dengan Cynthia dan Julian. Beliau juga mempromosikan kerja-kerja di laman web beliau. Pada 2 Oktober, Ono dan Plastic Ono Band mempersembahkan di Panggung Orpheum di Los Angeles, dengan tetamu khas Lady Gaga, yang beliau amat kagumi.

Pada 18 Februari 2011, hari jadi ke-78 beliau, Ono mengeluarkan sebuah iklan halaman penuh di surat khabar percuma UK, Metro untuk "Imagine Peace 2011". Ia mengambil bentuk surat terbuka, menjemput orang ramai untuk berfikir, dan ingin untuk, keamanan. Dengan anak Sean, beliau mengadakan konsert faedah untuk membantu dalam usaha-usaha bantuan gempa bumi dan tsunami melanda Jepun pada 27 Mac di New York City. usaha mengumpul sebanyak $ 33,000.

Pada bulan Julai 2011, beliau melawat Jepun untuk menyokong pelancongan dan mangsa gempa bumi dan tsunami kepada negara. Semasa lawatan beliau, Ono telah menyampaikan ceramah dan persembahan yang bertajuk "The Road of Hope" di Muzium Kesenian Mori di Tokyo, yang mana beliau melukis sekeping seni khat besar bertajuk "Dream" untuk membantu mengumpul dana untuk pembinaan Rainbow House, sebuah institusi untuk anak-anak yatim daripada Gempa Bumi Timur Besar Jepun. Beliau juga mengumpul Hadiah Seni Hiroshima ke-8 untuk sumbangan beliau kepada seni dan untuk keamanan, bahawa beliau telah dianugerahkan pada tahun sebelumnya.

Pada Januari 2012, campuran Ralphi Rosario lagu 1995 beliau "Talking to the Universe" menjadi lagu ketujuh beliau berturut-turut No. 1 hit di carta Billboard Hot Dance Club Songs. Pada bulan Mac tahun yang sama, beliau telah dianugerahkan 20,000 euro ($ 26,400) Hadiah Oskar Kokoschka di Austria. Dari 19 Jun - 9 September, kerjanya To the Light telah dipamerkan di Galeri Serpentine di London. Ia diadakan sempena London 2012 Festival, perayaan 12 minggu UK menampilkan artis antarabangsa yang terkenal dari Hari Midsummer (21 Jun) untuk hari terakhir Sukan Paralimpik pada 9 September.

Pada 29 Jun, 2012, Ono menerima anugerah pencapaian sepanjang hayat di Dwitahunan Dublin. Semasa perjalanan (keduanya) ke Ireland (yang pertama adalah dengan John sebelum mereka berkahwin), beliau melawat kubur pemimpin Ireland Daniel O'Connell di Glasnevin Cemetery dan Dun Laoghaire, dari mana Ireland berlepas ke England untuk melarikan diri kelaparan itu. Pada bulan Februari 2013, Ono menerima Rainer Medal Hildebrandt di Muzium Checkpoint Charlie Berlin, dianugerahkan kepadanya dan Lennon untuk kerja mereka seumur hidup untuk keamanan dan hak asasi manusia. Bulan depan, beliau menulis sebarang tweet mesej anti-senjata dengan Musim imej kaca cermin mata berdarah Lennon pada apa yang akan menjadinya dan ulang tahun ke-44 Lennon, menyatakan bahawa lebih daripada 1 juta orang telah dibunuh oleh senjata sejak kematian Lennon pada tahun 1980. Beliau juga telah diberi petikan Kongres dari Filipina untuk bantuan kewangan beliau kepada mangsa Taufan Pablo. Beliau turut menyampaikan sumbangan kepada usaha-usaha bantuan bencana selepas taufan Ondoy pada tahun 2009, dan beliau membantu kanak-kanak sekolah Filipina.

Pada bulan Jun 2013, beliau dipilih untuk menyusun perayaan Meltdown di London, di mana beliau mengadakan dua konsert, satu dengan Plastic Ono Band, dan yang kedua pada vokal sokongan semasa rendisi Siouxsie Sioux iaitu "Walking on Thin Ice" pada pameran Double Fantasy. Pada bulan Julai, OR Books yang menerbitkan sekuel Ono untuk buku 1964 beliau, Grapefruit, satu lagi kitab berdasarkan arahan-'puisi tindakan' masa ini yang bertajuk, Acorn. Beliau telah dijadikan warganegara kehormat Reykjavík, Iceland, pada 9 Oktober 2013. Pada tahun yang sama, beliau menjadi penaung kehormat kepada Alder Hey Charity.

Pada 26 Februari 2016, Ono dimasukkan ke hospital selepas mengalami apa yang dikhabarkan menjadi kemungkinan angin ahmar. Ia kemudiannya mengumumkan bahawa beliau telah mengalami gejala melampau influenza.